Адреноблокаторы и псориаз

Будьте осторожны

Людьми страдающими псориазом очень часто допускается одна большая ошибка:

Пациент, пытается устранить внешние признаки заболевания, но устранение внешних проявлений псориаза, не решает проблему изнутри.

Грубо говоря, даже если получается снять признаки псориаза снаружи и привести кожу в порядок - внутри организма болезнь продолжает пожирать аутоиммунную систему, что провоцирует тяжелейшие заболевания, значительная часть которых смертельны. Особенно страшен тот факт, что псориаз способен провоцировать раковые опухоли.

Единственное средство, которое на текущий момент времени доступно для самостоятельного использования больными псориазом - это специальное средство "PsoriControl", которое выдается по льготной цене. Читайте подробности в официальном источнике.

  • Описание препарата
  • Как применяют препарат?
  • Противопоказания и побочные эффекты
  • Можно ли лечиться во время беременности?
  • Чем можно заменить?

Сложность в определении природы псориаза рождает множество споров относительно правильности его лечения.

Кто-то рекомендует лечить данное заболевание исключительно гормональными средствами, а кто-то искренне убежден, что от псориаза «помогает только народная медицина, цена на средства которой, минимальна».

загрузка...

Определенная часть практикующих врачей считает, что лечить псориаз лучше, используя лекарственный препарат Дипроспан. Хотя в научных кругах применение препарата Дипроспан для лечения различного рода дерматозов не перестает вызывать активные разногласия и споры.

Часть медиков утверждают, что укол препарата Дипроспан может считаться некой панацеей, в 99% случаев помогающей при псориазе. Другие, с точностью наоборот, считают, что лечение псориаза Дипроспаном просто недопустимо.

Образец проведения инъекцийПочему так происходит, стоит ли действительно использовать Дипроспан при псориазе, насколько безопасен такой укол, может лучше использовать мазь препарата Дипроспан или иное лекарство – предлагаем разобраться вместе.

Кроме того, в сегодняшней публикации хочется уделить внимание вопросам: Как часто можно колоть Дипроспан, имеет ли Дипроспан противопоказания или нет, какова его цена, какие аналоги могут его заменить?

загрузка...

Описание препарата

Гормон БетамезонПрежде всего, следует сказать, что препарат Дипроспан является гормональным средством, относящимся к фармакологической группе глюкокортикостероидов, оказывающих пролонгированное воздействие на организм пациента.

Достаточно высокая эффективность препарата Дипроспан в лечении псориатических поражений кожи (иных дерматологических заболеваний) обусловлена его основным действующим веществом – гормоном бетаметазоном (если быть точнее, бетаметазона фосфатом натрия и бетаметазона дипропионатом).

Бетаметазон обладает  многосторонним позитивным воздействием на различные обменные процессы в организме пациента, способствуя максимально быстрой адаптации человека к негативным факторам извне.

Шоковое состояниеУкол препарата Дипроспан обладает следующими лечебными воздействиями:

  • Мощнейшим противовоспалительным;
  • Не менее мощным иммунодепрессивным;
  • Десенсибилизирующим эффектом;
  • Антитоксическим;
  • Ярко выраженным противошоковым;
  • И, наименее заметным, минералокортикоидным действием.

Сегодня фармацевтическая промышленность предоставляет пациентам несколько лекарственных форм Дипроспана, цена которых может заметно отличаться. Дипроспан от псориаза может выпускаться в виде специального раствора, суспензии в ампулах для осуществления инъекций (уколов) либо в форме мази для наружного использования.

При этом раствор этого лекарства расфасовывают в стандартные ампулы (1 мл), а суспензию – в ампулы либо шприцы (также 1 мл.).

Дипроспан, показания к применению данного лекарства заключаются в следующем:

  • Припухливость суставовВ развитии у пациента ревматоидного артрита, бурсита, остеоартрита и иных суставных заболеваний;
  • Назначают такие уколы при бронхиальной астме, аллергических бронхитах;
  • При атопических дерматитах, крапивнице, псориазе, экземе, в некоторых случаях для рассасывания келоидных рубцов.

Заметим, что мы привели далеко не полный список показаний (заболеваний) при которых может назначаться данное лекарственное средств либо тот или иной аналог Дипроспана.

Многие годы пытаетесь избавиться от ПСОРИАЗА?
Глава Института: «Вы будете поражены, насколько просто можно избавиться от псориаза принимая каждый день...

Читать далее »

к содержанию ↑

Как применяют препарат?

Сразу хочется сказать, что самостоятельно назначать Дипроспан при псориазе и решать, какую выбрать лекарственную форму, какую дозировку, КАТЕГОРИЧЕСКИ ЗАПРЕЩЕНО!

Внутривенный вводМедики же могут назначать Дипроспан (аналоги такового) для лечения псориаза в виде внутримышечного укола.

НАШИ ЧИТАТЕЛИ РЕКОМЕНДУЮТ!

Для избавления от псориаза наши читатели успешно используют PsoriControl. Видя, такую популярность этого средства мы решили предложить его и вашему вниманию.
Подробнее здесь…

И действительно — один укол этого лекарства способен существенно облегчить состояние больного, хотя одного такого укола, конечно же, бывает недостаточно для полного устранения заболеваний.

Важно сказать, что повторять такие уколы можно с определенными интервалами, как правило не ранее, чем через четырнадцать дней. Дипроспан, инструкция по применению уверяет, что троекратное введение этого лекарства помогает практически полностью избавиться от псориаза.

Кроме того, при приеме данного препарата очень важно соблюдать определенные правила безопасности:

  • Вскрытие ампулы

    Укол можно осуществить строго по показаниям и после назначения врача.

    Если показаний или назначения врача нет, от использования препарата лучше отказаться;

  • Не проводить инъекций ранее, чем через указанный врачом временной промежуток;
  • Вскрытие ампулы и проведение инъекции желательно осуществлять под присмотром медработника (идеально делать это в медицинском учреждении).

    Если такой возможности нет, следует заранее изучить правила проведения инъекций. Такое поведение позволит избежать опасных осложнений;

  • Вопросы: «Сколько вводить Дипроспана, какую дозу, через какой временной промежуток», решать только с врачом.

Пример резкого ухудшения состояния кожиСледует сказать, что многие европейские страны отказались от использования препарата Дипроспан, побочные эффекты которого зачастую оказывались крайне неприятными.

Часть ученых считают, что терапевтический эффект от применения ампул этого средства слишком кратковременен, после чего пациент может столкнуться с более тяжелыми фазами псориатических обострений.

Хотя научных доказательств этому пока нет.

Среди доказанных негативных качеств данного средства принято считать факт, что неоднократное использование ампул Дипроспана ведет к гормональной зависимости.

к содержанию ↑

Противопоказания и побочные эффекты

Следует понимать, что существуют состояния (заболевания) при которых категорически запрещено использование описываемого лекарственного средства. К таким состояниям принято относить:

  • Проявление туберкулезаСистемные заболевания – сахарный диабет, прежде всего;
  • Гипертония в тяжелых формах;
  • Туберкулез;
  • Заболевания психического характера;
  • Глазные патологии –глаукома, например;
  • Язвенные поражения желудка;
  • Гнойные грибковые кожные инфекции.

Если говорить о возможных нежелательных побочных эффектах после приема описываемого препарата, то медики отмечают, что при длительном лечении Дипроспаном могут отмечаться:

  • Стрессовое состояниеОпределенные нарушения со стороны центральной нервной системы – повышение возбудимости, неврозы, депрессии;
  • Проблемы с желудочно-кишечным трактом – нарушения пищеварения, запоры, полифагия, диспепсия;
  • Некоторые нарушения обмена веществ – увеличение массы тела, остеопороз у детей возможны задержки роста.

к содержанию ↑

Можно ли лечиться во время беременности?

Ответить на вопрос, насколько безопасно использование описываемого средства в период беременности, нет объективной возможности, поскольку относительно этого учеными медиками не было проведено достаточного количества клинических исследований.

Несмотря на это, полностью позитивных отзывов практикующих гинекологов о применении Дипроспана во время беременности тоже нет.

БеременностьБольшинство современных специалистов не поддерживают использования беременными женщинами таких уколов или мази, ведь практически все глюкокортикоиды довольно легко проникают через плаценту.

Кстати сказать, действующие вещества Дипроспана и его аналогов (скажем, препарата Флостерон) способны легко проникать и в женское грудное молоко.

В случаях, когда женщина лечилась данным препаратом до беременности, при ее наступлении, медики рекомендуют постепенно уменьшать дозировку Дипроспана в плоть до полного прекращения приема. В любом случае, медики, назначая данное лекарство беременной женщине, обязаны учитывать степень риска для развития плода.

Если риски для плода оказываются большими, нежели польза от приема препарата для матери – от использования таких средств следует отказаться.

к содержанию ↑

Чем можно заменить?

Говоря об аналогах Дипроспана первым на ум приходит такой препарат как Флостерон. В качестве основного действующего компонента Флостерон, как и ранее описываемый препарат имеет бетаметазон.

ФлостеронФлостерон – это синтетически созданный глюкокортикостероид, который обладает противовоспалительной активностью.

Показания к применению Флостерона сходны с рекомендациями к использованию для Дипроспана.

Это и ревматоидные патологии, дерматологические и иные заболевания, в том числе псориаз.

Флостерон также, как и первое лекарственное средство не рекомендован, но допустим к применению беременными. Побочные эффекты этих двух средств также идентичны.

Цена же на такие средства в разных аптеках может кардинально отличаться. К примеру, цена на различные лекарственные формы Дипроспана может колебаться в пределах от 180 до 850 рублей. Стоимость Флостерона в тоже время может варьироваться от 170 до 450 рублей.

Подводя итоги, важно отметить, что самостоятельное использование подобных лекарство недопустимо, поскольку может привести к серьезнейшим последствиям!

Adblock
detector

Магия (заговоры, молитвы) для лечения псориаза

Несмотря на достижения современной медицины, еще остаются неизлечимые заболевания. Которые вынуждают человека годами контролировать свое состояние и придерживаться разных врачебных рекомендаций.

Псориаз – именно такое заболевание. Специфические бляшки периодически появляются на теле, патология становится хронической. Избавиться от нее помогают заговоры и молитвы от псориаза, прочитанные в определенных условиях.

обряд на свечу

Магия против псориаза

Чтобы получить лечебный эффект от магии против псориаза, человек должен понимать – без глубокой веры в результат и наличия тайных знаний и опыта исцелиться невозможно. Псориаз – серьезная болезнь, она требует от колдуна достаточной силы и энергии. Читать заговоры на себя медиумы не советуют, т. к. без специальной подготовки лечение будет проводиться нездоровой энергией. Эффекта такое целительство не даст никакого.

В книгах сибирской целительницы Натальи Степановой встречается множество обрядов, проведение которых способствует оздоровлению организма и избавлению от псориаза или кожных заболеваний в целом.

книги целительницы

Но сложные ритуалы выбирать для себя необязательно. На ранних этапах заболевания поможет короткий заговор от псориаза, в запущенных случаях нужна помощь сильного мага.

Известны случаи, когда годами донимающий человека псориаз исчезал бесследно на удивление медикам.

Если способ исцеления сохранялся в секрете, заболевание не возвращалось. Но однажды пациент знахаря не выдержал и рассказал, как он избавился от псориаза. Болезнь появилась у него на следующий день и с гораздо худшими симптомами, чем раньше. Вылечить ее колдун уже был не в силах.

Важное магическое правило: никогда не раскрывайте того, каким образом вам удалось добиться выздоровления. Магия не терпит публичности.

Читая лечебный заговор, медиум побуждает организм клиента работать правильно. Его воздействие обновляет кожу и направляет ее функции в нужное русло. Сила магического слова проявится в любом случае, однако для лечения застарелого хронического псориаза потребуется большее количество сеансов.

Видео: молитва за Ларису, может применяться любым человеком для лечения псориаза.

Лечение псориаза по Степановой

До проведения целебных обрядов знаменитая целительница рекомендует провести очистку организма. В летнее время достаточно просто есть спелые арбузы, жидкость которых изгоняет шлаки. На ночь Наталья Ивановна советует употреблять 0.5 ложки мёда. Очистку можно проводить 1 раз в 7 – 10 дней.

Для очищения кожи от бляшек Степанова предлагает читать заговор на яичный белок.

обряд на белок яйца

Таинство выполняется в полночь. Больной берет в руки куриное яйцо, разбивает и аккуратно сливает белок в чашечку. Склонившись над посудой, читает такие слова:

Заговоренный белок используют для смазывания участков тела, пораженных псориазом, и ложатся спать, ни с кем не разговаривая до утра. Обряд следует выполнять 12 ночей подряд. Питаются в этот период только черным хлебом и чаем черных сортов без добавления сахара.

Для лечения подошв и ладоней заговор от псориаза целительница советует начитывать на отрез красной ткани. Сеансы устраивают 9 вечеров кряду перед отходом ко сну. Взяв в руки ткань, быстро нашептывают магический текст (трижды):

Заколдованной тканью протирают проблемные поверхности и отправляются в постель. До утра разговаривать не велено.

Настоящий колдун не называет точных сумм за лечение. «Сколько дадите» – таков ответ человека, который занимается знахарством не ради наживы.

Обряд с шиповником

Ритуал от псориаза с применением шиповника собирает наилучшие отзывы от людей, его проводивших. Магическое лечение с ним проходит быстро и эффективно.

дикий шиповник фото

Для исполнения понадобится:

  • Коробок спичек.
  • Церковная свечечка.
  • Спиртовая настойка ягод рябины (подойдет аптечная).
  • Отрез материи, вытканной из натурального бесцветного льна.
  • Горсть свежих ягод шиповника (можно использовать сушку).

С чего начать проведение ритуала на исцеление от псориаза? Как только всё необходимое будет собрано, после заката следует уединиться в комнате, зажечь и поставить на стол свечу, разложить другие принадлежности.

Несколько ягодок проносят над пламенем так, чтобы они успевали прогреться. Плоды поочередно прикладывают ко всем частям тела, где имеются симптомы псориаза, затем бросают в рябиновую настойку.

Далее необходимо 9 раз произнести специальную молитву без запинки. Чего читать над ягодами от псориаза:

Как только будет сказано последнее слово, льняной тканью протирают псориазные элементы и сжигают материю в пламени свечи. Затем раздеваются догола и укладываются спать. Утром омывают тело в такой последовательности:

  1. Ладони.
  2. Ступни.
  3. Область коленных суставов с обеих сторон.
  4. Зона локтевых сгибов.
  5. Лицо.

Посуду с настойкой и шиповником зарывают в северной части жилого дома и кладут сверху «могилы» камень. Затем возвращаются домой и еще раз обмываются в указанной последовательности.

Псориаз кожи

Псориаз  — хроническое мультифакториальное иммуноопосредованное воспалительное заболевание кожи. Заболеваемость псориазом в  Европе варьирует от  0,6 до  6,5%, составляя в  среднем 2—3%, в  США  — около 3%. Наиболее часто встречается бляшечный псориаз.

Патоморфологические изменения при этой клинической форме заболевания представлены псориазиформной гиперплазией эпидермиса (акантоз с равномерным удлинением эпидермальных отростков и  папилломатоз), гиперпаракератозом, очаговым агранулезом и формированием микроабсцессов Мунро.

Изменения эпидермиса обусловлены продукцией каскада провоспалительных цитокинов и факторов роста иммунными клетками, аккумулирующимися в  дерме в  основании псориатических высыпаний. Эти медиаторы воспаления вызывают гиперпролиферацию кератиноцитов, ускорение (до 8 раз) и, как следствие, нарушение их дифференцировки.

В дерме наблюдаются расширение и извитость кровеносных сосудов поверхностной сети, неоангиогенез, образование преимущественно периваскулярных умеренной плотности лимфоцитарно-гистиоцитарных инфильтратов в сосочковой части.

Исследования псориаза кожи

Участники иммунного воспаления

Иммуногистохимическое исследование пораженной кожи больных псориазом позволило определить фенотип основных иммунных клеток, вовлеченных в  воспалительный процесс. Одними из  доминирующих популяций клеток являются Т-лимфоциты (CD3+), количество которых в  области высыпаний увеличивается в 6—10 раз по сравнению с кожей здоровых людей.

Около 2/3 Т лимфоцитов представлены CD4+ клетками, которые встречаются исключительно в дерме, располагаясь группами (гнездами), и цитотоксическими лимфоцитами (CD8+), локализующимися рассеянно — около 1/4 в эпидермисе и 3/4 — в сосочковой дерме. CD4+ лимфоциты состоят из  субпопуляций Т-хелперов 1-го и 17-го типов (Th1 и Th17), а также Т-регуляторных клеток (T-reg). Последние составляют около 20—25% всех Т-клеток и встречаются преимущественно в сосочках дермы в составе инфильтратов.

Более 90% всех Т-лимфоцитов несут на своей поверхности молекулу CD45RO, что свидетельствует о зрелости этих клеток и прохождении ими в лимфоидных органах антигенспецифической дифференцировки. После завершения воспаления и разрешения псориатических высыпаний в  коже сохраняется часть этих лимфоцитов, формируя иммунную память.

Подобные клетки, хранящие информацию об определенном антигене (резидентные Т-клетки памяти), являются неотъемлемой частью адаптивного иммунитета. Они накапливаются в организме на протяжении всей жизни, концентрируясь преимущественно в пограничных тканях (кожа, желудочно-кишечный тракт), и выполняют функцию иммунного барьера.

Молекулы-адрессины CLA (cutaneous lymphocyte-associated antigen — антиген лимфоцитов, ассоциированных с кожей) и CCR4 (C-C chemokine receptor type 4  — C-C рецептор хемокина 4), расположенные на поверхности дермальных CD45RO+ клеток памяти, удерживают их в коже. Т-клетки памяти являются субстратом длительной (пожизненной) персистенции псориаза и  принимают участие в  развитии аутоиммунного воспаления при каждом рецидиве. Роль иммунной Т-клеточной памяти в патогенезе псориаза была продемонстрирована в эксперименте на иммунодефицитных мышах.

После пересадки им здоровой на вид кожи больных псориазом, содержащей CD45RO+ лимфоциты, у  мышей развивались псориатические высыпания. Дендритные клетки (ДК) представлены в  коже больных псориазом единичными плазмацитоидными ДК (CD123+) и многочисленной популяцией ДК миелоидного происхождения. К последним относятся несколько разновидностей ДК. Это клетки Лангерганса (юные ДК, Langerin+, CD1a+), которые у  здоровых людей и у больных псориазом в период ремиссии располагаются в нижних слоях эпидермиса и, соединяясь своими отростками, образуют сеть.

В прогрессирующий период заболевания они в значительном количестве встречаются в сосочковой дерме. CD11c+ клетки (TNF-α/iNOS-продуцирующие ДК) локализуются преимущественно в составе дермальных инфильтратов, их численность эквивалентна всем Т-лимфоцитам. Около 10% миелоидных ДК составляют зрелые CD83+ клетки, располагающиеся в дерме в области эпидермо-дермального сочленения и эпидермисе.

Провоцирующие факторы псориаза

Предрасположенность к  развитию псориаза наследуется полигенно. При этом вероятность развития заболевания у  одного из  монозиготных близнецов, второй из  которых заболел псориазом, составляет 60—75%. Масштабные генетические исследования показали, что предрасположенность к  псориазу ассоциирована с генами, регулирующими адаптивные иммунные реакции и функционирование эпидермального барьера.

К факторам, провоцирующим развитие псориаза и  ухудшающим его течение, относят стрептококковую инфекцию лимфоглоточного кольца, психологический стресс, курение, избыточное употребление алкоголя, прием некоторых лекарственных препаратов (β-адреноблокаторы, аминохинолины и др.).

Аутоиммунное воспаление

Воспалительный процесс при псориазе носит аутоиммунный характер. Важная роль в  дисрегуляции иммунного ответа отводится инфекционным антигенам. Ранее предполагалось, что развитие псориаза после перенесенной стрептококковой инфекции глотки связано со  структурной гомологией М-протеина Streptococcus pyogenes и белков кератиноцитов (кератин-6, пероксиредоксин-2, белок теплового шока-27), являющейся причиной перекрестных иммунных реакций (теория «молекулярной мимикрии»).

Исследование периферической крови показало, что сенсибилизацией к гомологичному пептиду обладают только CD8+ лимфоциты, а не CD4+ клетки. В то же время именно CD4+ лимфоциты первые мигрируют в кожу в  самом начале формирования псориатической папулы. Инъекция CD4+ клеток, взятых из периферической крови пациентов с псориазом, в кожу экспериментальных имунодефицитных мышей с пересаженной от больных псориазом интактной кожей вызывало развитие псориатических высыпаний.

У больных псориазом в небных миндалинах и периферической крови выявляется повышенное количество CD4+ и CD8+ Т-лимфоцитов, экспрессирующих на своей поверхности адресную молекулу CLA. Наличие этой «якорной» молекулы у лимфоцитов является причиной их специфической миграции в кожу и постоянного нахождения там. Более того, у больных псориазом на CLA-позитивных Т-лимфоцитах миндалин выявляется высокая экспрессия рецептора к интерлейкину-23 (IL-23), играющего ключевую роль в процессе их дифференцировки в Th17.

Эти данные убедительно свидетельствуют, что лимфоглоточное кольцо (вторичный лимфоидный орган) при псориазе является источником эффекторных Т-лимфоцитов, мигрирующих в кожу (резидентные дермальные Т-лимфоциты). Воспалительный процесс в лимфоидной ткани глотки, наиболее часто вызываемый Str. pyogenes, лишь стимулирует интенсивную пролиферацию и дифференци- ровку Т-клеток, их выход в системный кровоток. О гематогенном распространении этих лимфоцитов можно судить по диссеминированному характеру высыпаний на коже при каплевидном псориазе.

При развитии рецидива псориаза в дерме в основании псориатической папулы наблюдается пролиферация Т-клеток. Этот факт опровергает теорию, согласно которой Т-лимфоциты в коже больных псориазом при развитии воспаления накапливаются исключительно путем миграции из лимфоидных органов. Формирование и рост псориатических высыпаний происходят при увеличении в пораженной коже количества Т-клеток, в том числе и путем их интрадермальной пролиферации.

При обострениях псориаза высыпания часто развиваются на тех местах, где еще недавно существовали псориатические бляшки. Количество CD45RO+ клеток на этих участках кожи, внешне неизмененной, в несколько раз превышает их численность у здоровых людей. Вероятно, специфические для псориаза резидентные Т-клетки памяти, оставшиеся в коже после первой манифестации заболевания, принимают непосредственное участие во всех последующих рецидивах болезни.

Роль цитозольной ДНК

В  качестве наиболее вероятного аутоантигена, инициирующего иммунное воспаление при псориазе, рассматривается цитозольная ДНК. В  норме молекула ДНК в клетке находится только в ядре, небольшие фрагменты присутствуют в митохондриях. В цитоплазме ДНК может встречаться при патологически повышенной проницаемости ядерной мембраны, механических или иммунных повреждениях, захвате кератиноцитами ДНК соседних разрушенных клеток.

Посредством взаимодействия с различными внутриклеточными ДНК-сенсорами — сигнальными молекулами распознавания внеядерной ДНК (TLR9: Toll-like receptor — Толл-подобный рецептор, белок AIM2 и др.) цитозольная ДНК стимулирует продукцию кератиноцитами цитокина IL-1β и интерферонов (IFN) I и II типов плазмацитоидными ДК.

Высвобождаемый IL-1β индуцирует воспалительный процесс, а IFN через факторы транскрипции (STAT-1, -2, NF-κB и др.) активируют большое количество IFN-стимулируемых генов, кодирующих медиаторы воспаления. Цитокин IL-1β активирует антигенпрезентирующие свойства ДК за счет усиления синтеза антигенов системы HLA I и II классов. Кроме того, IFN I и II типов повышают экспрессию на  поверхности миелоидных ДК костимулирующих молекул  — CD40, CD80, CD86, которые участвуют в активации Т-лимфоцитов, а также влияют на баланс Th1/Th2, способствуя развитию Th1-ответа.

Частая локализация псориатических высыпаний в области волосистой части головы, локтевых и коленных суставов может быть связана с травматизацией этих участков кожи и повреждением кератиноцитов, приводящим к выходу ДНК в цитозоль. Аналогичным образом объясняется развитие изоморфной реакции.

Важную роль в  повышении иммуногенности цитозольной ДНК при псориазе играют антимикробные пептиды. В частности, кателицидин LL-37 — универсальный модулятор воспаления, образует в цитоплазме клетки комплекс с молекулой ДНК и способствует ее транспортировке в  эндосомы, где локализуются ДНК-сенсоры TLR9. При этом мнения исследователей диаметрально противоположны. Одни авторы предположили, что антимикробный пептид LL-37 играет роль аутоантигена и  усиливает воспалительный процесс.

У больных псориазом были выявлены сенсибилизированные к кателицидину Th17 клетки, количество которых коррелирует с тяжестью заболевания. Другие считают, что LL-37 тормозит развитие иммунного воспаления, снижая иммуногенность цитозольной ДНК и подавляя продукцию кератиноцитами хемокина CCL20 (Chemokine (C-C motif) ligand-20) — специфического аттрактанта Th17. Доказательством этой точки зрения является повышение уровня кателицидина LL-37 в коже больных псориазом при УФ-облучении и применении аналогов витамина D, сопровождающееся разрешением высыпаний.

Таким образом, реакция врожденного иммунитета на цитозольную ДНК, направленная на элиминацию из организма чужеродного (инфекционного) антиге на у больных псориазом вследствие генетически детерминированных сбоев в работе иммунной системы, может стать начальным этапом нарушений аутотолерантности и развития аутоиммунного воспаления.

Дендритные клетки

В настоящее время изучена роль отдельных субпопуляций иммунных клеток в патогенезе псориаза. В то же время моделирование общей схемы развития заболевания, последовательности событий, многочисленных и разнообразных эффектов межклеточных взаимодействий на всех этапах воспаления происходит во многом гипотетично.

Инициация иммунного ответа происходит в  эпидермисе на  ДНК-сенсорах кератиноцитов. Сигнал активации от кератиноцитов получают клетки Лангерганса, которые захватывают провоцирующий антиген и перемещаются в дерму. В дерме клетки Лангерганса вовлекают в  воспаление плазмацитоидные ДК. Последние встречаются в коже больных псориазом преимущественно на начальных этапах воспалительного процесса. Эти клетки секретируют значительные количества α-, β- и γ-IFN, которые вызывают миграцию Т-лимфоцитов в формирующуюся псориатическую папулу.

Активация клеток Лангерганса после перемещения в дерму сопровождается их дифференцировкой в дермальные миелоидные ДК, изменением иммунофенотипа (наблюдается потеря специфического маркера CD207+/Langerin+), утратой фагоцитирующих свойств. Такие ДК мигрируют в регионарные лимфоидные органы (благодаря экспрессии хемокинового рецептора CCR7), где в качестве антигенпрезентирующих клеток они участвуют в  антигенспецифической дифференцировке пролиферирующих наивных Т-лимфоцитов, обеспечивающих развитие адаптивного иммунного ответа.

CD11c+ ДК представляют одну из  наиболее многочисленных популяций, встречающихся в коже больных псориазом. Моноциты в значительном количестве мигрируют в  дерму, накапливаются в  основании псориатической папулы и  дифференцируются в CD11c+ ДК. Увеличение численности CD11c+ клеток у  больных псориазом наблюдается только в коже, а не в периферической крови, что свидетельствует об  их интрадермальной дифференцировке.

Эти клетки являются основным источником синтеза ключевого цитокина воспаления — фактора некроза опухоли-α (TNF-α) и  индуцибельной синтазы окиси азота (iNOS), в  связи с  чем получили название  — TNF-α/iNOS-продуцирующие ДК (Tip-DCs). Фермент iNOS посредством образования окиси азота вызывает выраженную вазодилатацию сосудов дермы в области псориатических высыпаний.

Роль Т-лимфоцитов в псориазе кожи

Из  лимфатических узлов Т-лимфоциты (CD4+ и  CD8+), прошедшие специфическую дифференцировку, попадают в кожу благодаря «адресной доставке», которую обеспечивают на их поверхности молекулы, тропные к коже. Лимфоциты Тh1 продуцируют в  коже больных псориазом ряд провоспалительных цитокинов, среди которых ключевым является γ-IFN. Роль Тh1  клеток на самых ранних этапах воспаления сводится к усилению и расширению этого процесса, вовлечению в него других клеток-участников.

Посредством синтезируемого γ-IFN, контролирующего транскрипцию группы интерферонстимулируемых генов, Тh1 вызывают усиленный синтез окружающими клетками (кератиноцитами, фибробластами, эндотелиоцитами и др.) хемокинов, молекул адгезии, провоспалительных цитокинов и других биологически активных веществ.

Благодаря хемокинам (CCR5, CXCL9, CXCL10, IL-8) в коже в  области формирующейся псориатической папулы концентрируется значительное количество иммунных клеток, представленных главным образом различными субпопуляциями Т-лимфоцитов, ДК, моноцитами и нейтрофильными лейкоцитами. Секретируемые Тh1 цитокины TNF-α и IL-6, обладающие многообразными эффектами, являются важнейшими медиаторами острой фазы воспаления.

Лимфоциты Th17 практически не  встречаются в коже здоровых людей. Участие этих клеток в воспалительном процессе ассоциировано с  развитием аутоиммунного ответа. Th17 занимают важное место в патогенезе псориаза, их участие в воспалительном процессе придает ему специфический характер и приводит к развитию клинических проявлений, характерных для псориаза.

Глобальные генетические исследования выявили ассоциацию между развитием псориаза и полиморфизмом генов IL-23R и TRAF3IP2, регулирующих численность и активность субпопуляции Th17. Опыт применения антител, блокирующих общую субъединицу IL-12/IL-23, цитокин IL-17 или его рецептор IL-17R, продемонстрировал их высокую эффективность в  терапии псориаза.

Th17 экспрессируют фактор транскрипции RORC, рецептор к IL-23, хемокиновый рецептор CCR6 и рецептор к  лектину CD161. Дифференцировка в  Th17 происходит из  предшественников  — CD4+CD161+ клеток в присутствии IL-1β и IL-23. Зрелые Th17 продуцируют провоспалительные цитокины, из  которых важное значение имеют IL-17 и IL-22. IL-17, состоящий из мономеров IL-17A и IL-17F, способен связываться с рецептором к IL-17, который экспрессируется на кератиноцитах, эндотелиоцитах, Т-лимфоцитах, моноцитах, фибробластах.

Результатом этого взаимодействия является усиление продукции цитокинов IL-6 и IL-8. Секреция IL-8, являющегося хемоаттрактантом для нейтрофильных лейкоцитов, вызывает накопление этих клеток в  области псориатических высыпаний и  образование микроабсцессов Мунро. IL-22 и IL-17 вызывают гиперпролиферацию и нарушение дифференцировки кератиноцитов, что приводит к развитию гиперплазии эпидермиса, агранулеза и  гиперпаракератоза.

IL-17 вызывает также экспрессию ряда хемокинов, вовлекающих в очаг воспаления Т-лимфоциты, моноциты и ДК. Под влиянием IL-17 на фибробластах появляются хемокины CXCL13 и CCL19. Эти хемокины приводят к миграции в дерму лимфоцитов и могут индуцировать формирование эктопической лимфоидной ткани, в которой происходит образование новых аутореактивных Т-лимфоцитов.

CD8+ лимфоциты больных псориазом взаимодействуют в лимфоидных органах и коже с антигенпрезентирующими ДК и стимулируют продукцию ими IL-12 (субъединицы IL-12p70). Секреция этого цитокина вызывает дифференцировку наивных Т-клеток в Тh1, значительное увеличение их численности и подавление образования Тh2. Другой важной функцией CD8+ клеток в формирующихся псориатических бляшках является их участие в быстрой дифференцировке моноцитов, мигрирующих в пораженную кожу из пери- ферической крови, в CD11c+ ДК.

Заключение о псориазе кожи

Несмотря на  многочисленные исследования, направленные на изучение молекулярных механизмов развития псориаза, накопленные сведения о роли различных популяций клеток в этом процессе и эффектах продуцируемых ими медиаторов, на сегодняшний день нет целостного понимания иммунного патогенеза псориаза. Статичное описание патоморфологии иммунного воспаления при этом заболевании не отражает совокупности всех происходящих процессов и межклеточных взаимодействий.

Постоянно расширяются наши представления об особенностях функционирования иммунной системы. До недавнего времени существовала парадигма, что дифференцировка Т-лимфоцитов имеет однонаправленный линейный характер. Это в значительной мере упрощало изучение патогенеза иммуноопосредованных заболеваний.

В последние годы появились сведения о том, что клетки иммунной системы обладают высокой пластичностью  — способностью одной субпопуляции быстро менять фенотип и  дифференцироваться в  другую клеточную линию. Дифференцировка Т-лимфоцитов в субпопуляции Th1, Th2, Th17 или T-reg не является окончательной и необратимой. Под действием факторов микроокружения цитокиновый профиль лимфоцитов, который определяет функциональную принадлежность этих клеток, может полярно меняться.

Так, Th17 в  присутствии IL-12 и/или TNF-α приобретают промежуточный цитокиновый профиль Th1/Th17 клеток, продуцируя одновременно γ-IFN и IL-17, или демонстрируют свойства Th1 клеток — не синтезируют IL-17, а производят исключительно γ-IFN. В отличие от классических Th1 новая субпопуляция клеток экспрессирует молекулу CD161 и обладает более высоким воспалительным потенциалом. Увеличение численности этих клеток коррелирует с прогрессией заболевания.

В другом исследовании показано, что Т-регуляторные клетки (FOXP3+), которые являются иммуносупрессорами, должны сдерживать экспансию Th17 и подавлять аутоиммунные реакции, в псориатических очагах в условиях высокого содержания IL-23 сами дифференцируются в клетки, продуцирующие IL-17А (фенотип CD4+IL-17А+FOXP3+).

В результате этого аутоиммунное воспаление, опосредованное Th17, не останавливается, а, наоборот, продолжает развиваться. Способностью к подобной трансформации в  большей степени обладают Т-лимфоциты больных с тяжелыми формами псориаза, чем клетки пациентов с  легким течением болезни и  здоровых лиц.

Определенные трудности в изучении иммунопатогенеза псориаза связаны с тем, что ключевые цитокины, продуцируемые в ходе воспаления, дают многочисленные эффекты и регулируют самые разнообразные процессы. У  большинства этих медиаторов нет строгой принадлежности к одному типу клеток и четкой нозологической специфичности, многие из  этих пептидов принимают участие в  развитии различных воспалительных заболеваний, а  секретировать их могут разные популяции клеток. Различные комбинации этих цитокинов, детерминированные генетически, определяют полиморфизм клинических проявлений псориаза.

Расширение знаний в области молекулярно-генетических и иммунологических основ патогенеза псориаза необходимо для создания и совершенствования новых подходов в таргетной терапии этого заболевания.

Перспективным методом лечения псориаза может оказаться разработка биологических молекул, направленных на устранение специфических «псори-атических» Т-клеток памяти, которые поддерживают персистенцию заболевания и принимают участие в развитии аутоиммунного воспаления. Контроль над иммунной памятью псориаза позволит радикально изменить исход заболевания.

Категория: О псориазе 22.09.2015 Просмотров: 24014 Комментарии: 3